医药创新药更新 ①礼新医药与...

①礼新医药与默沙东就LM-299达成全球独家授权协议，前沿创新-商业化-反哺研发的正向循环进一步得到验证。

②石药集团：口服GLP-1授权出海，总包超20亿美元。

7月30日石药集团发布公告，与 Madrigal Pharmaceuticals.就口服GLP-1受体激动剂SYH2086达成授权协议。同意授予Madrigal在全球范围内开发、生产及商业化SYH2086的独家授权，同时保留石药在中国开发销售其他口服小分子GLP-1受体激动剂产品的权益。

该交易总包达到20.75亿美金，其中包括1.2亿美元的预付款、最高可达19.55亿美元的潜在开发、监管及商业里程碑付款，以及基于SYH2086年度净销售额的高达双位数的销售提成。

SYH2086是石药开发的具有完全自主知识产权的临床前候选药物，属于一种新型口服小分子GLP-1受体激动剂。临床前数据显示，SYH2086具有优异的体外激动活性和体内降糖、减重效果，并具有宽剂量范围线性化的药物动力学行为，且无明显安全性风险。

Madrigal是一家专注于提供代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)创新疗法的生物制药公司。其药物Rezdiffra是美国食品药品监督管理局批准的第一个也是唯-一个用于治疗中度至重度肝纤维化MASH的药物。

这不是一个简单的BD，让我们从三个方面解读下。

第一，这是超预期的，不管是事情本身还是时间节点，在之前预告的3个50亿BD中不包含这个，这是额外赠送，并且市场预期不充分。从另一个侧面告诉市场，中国超市的逻辑是持续发散演绎的，并且随时都有可能出现超预期BD，这就是中国超市逐渐强化的体现，别总想着那几个大的之后会不会有别的，想想前几天恒瑞的BD（PDE3/4），再串联今天石药的BD（小分子口服GLP1），中国超市的意义在于有可能持续超预期。

第二，这个品种是口服GLP1小分子，但是是临床前品种，能卖到1.2亿美元首付、20.75亿美元总包和双位数商业化分成，这个价格是非常不错的。这告诉我们中国创新药质量在快速提升，临床前品种仍然可以卖出很好的价钱，我们给与中国创新药海外价值市值加成的时候，可以更乐观一些。

第三，交易对手方是Madrigal，这也算是美股小明星公司，他买石药这个小分子GLP1是深思熟虑的，Madrigal核心产品 Rezdiffra（TGF-β） 是FDA批准的首个也是唯一一个用于治疗伴有中度至晚期纤维化（F2至F3期）MASH的药物。GLP-1 在诺和诺德的临床结果中可以改善 F1-F2 期 MASH 。两者联合可以有效覆盖 F1-F3 期 MASH，并可以联合增强药效。Rezdiffra 自身也是每日一次口服分子剂型，配合每日口服 GLP-1 能够达成用药频次的协同，提高顺应性。所以说，石药这个品种给了madrigal，后续商业化分成也是非常值得期待的。

石药集团授权Madrigal Pharma其口服GLP-1小分子SYH2086全球（中国以外）开发、生产及商业化权力，授权交易总包20.75亿美元，包括1.2亿美元预付款+最高可达19.55亿美元的里程碑+最高双位数销售分成。SYH2086目前处于【临床前阶段】，我们认为，当前代谢领域同靶点竞争已是红海，对于一款临床前的产品而言，本次交易的首付款和总包均超过我们预期。

本次合作伙伴Madrigal是美国代谢领域头部Biotech，Madrigal的核心药物Rezdiffra (resmetirom)是一款口服的肝靶向THR-β激动剂日制剂，是FDA批准的全球首个也是唯一一个用于治疗中度至重度肝纤维化MASH的药物。我们认为本次合作，一方面是对石药口服GLP-1的高度认可，打开了减肥、糖尿病以及MASH市场的想象空间，另一方面也有望加速该资产在美国的临床开发。

此次交易不属于此前公司指引的3笔各50亿美元总包对外授权的一部分，是额外增量，体现公司小分子平台价值。另外，全年3笔50亿美元交易有望落地，我们对公司SYS6010（EGFR ADC）和siRNA平台的对外授权充满期待，是公司股价的重要催化。

1）6月石药的AI小分子平台已授权AZ多项资产，交易总额达53亿美元。

2） 石药的EGFR ADC临床I期数据显示，药效优于基于MMAE或Dxd等成熟毒素的ADC药物，≥3级血液毒性发生率显著低于同类ADC。目前国内已经获批三期临床，海外EGFRm 3L/EGFRtw 2L的三期临床有望开启。

3）石药的小核酸平台已孵化SYH2053（PCSK9）、SYH2062（AGT)、SYH2068（LP(a)）三条管线进入临床阶段，看好其潜在对外合作机会。

公司公告称出于整体战略规划和业务布局目的，为了加强公司在生物技术方面的持续发展能力，将以首付款1300万美元，不超过4300万美元的开发和销售里程碑，以及个位数销售提成，收购获得skyline theraputics（九天生物）中国区资产；

九天生物是一家成立于2019年的基因治疗公司，拥有上海、杭州及美国波士顿三家主要子公司，深耕腺病毒相关AAV基因治疗技术平台和药物，2021年曾获LAV、红杉中国、高瓴等.5亿美元的A轮投资；2021年曾和Biomarin合作开发AAV药物，获得后者支付的首付款等费用。本次特宝生物收购的标的为九天生物上海及杭州及下属的公司。

九天生物中国将成为特宝生物子公司伯赛基因的子公司，并合并报表，其截至2024/12/31的总资产为2126万美元，净利润为-2318万美元；

目前，九天生物中国拥有2款临床阶段的AAV药物，及5款临床前的AAV药物（具体情况见表格）。

观点：我们认为本次收购将加强公司在基因治疗领域的实力，扩充多个管线，未来也有望凭借该平台拓展肝病相关疗法。

*公开资料整理，仅作为行业分析参考，不构成任何投资建议！